ผู้ป่วยบางรายไม่ตอบสนองตั้งแต่เริ่มแรก

โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ HR คือโปรตีน BRCA1 อย่างไรก็ตามบางคนมีการกลายพันธุ์ BRCA1 ที่ “ไม่ดี” ซึ่งทำให้พวกเขาอ่อนแอต่อโรคมะเร็งมากขึ้น เซลล์ปกติในคนเหล่านี้มีสำเนาของยีน BRCA1 ที่ “ไม่ดี” แต่ก็ยังมีสำเนา ‘ดี’ ซึ่งหมายความว่าพวกเขายังคงสามารถใช้ทรัพยากรบุคคลได้ และด้วยเหตุนี้ยังคงสามารถดำเนินการซ่อมแซม DNA ที่สำคัญได้

อย่างไรก็ตามเซลล์มะเร็งของพวกเขาได้สูญเสียสำเนาที่ดีของ BRCA1 และไม่สามารถที่จะดำเนินการการรวมตัวกันใหม่ homologous ศาสตราจารย์ Steve Jackson และเพื่อนร่วมงานที่ Gurdon Institute ได้ใช้ประโยชน์จากจุดอ่อนนี้ในการพัฒนายาเสพติด PARP inhibitor ซึ่งทำให้เกิดการทำลาย DNA แบบ double-strand ซึ่งสามารถซ่อมแซมได้โดยการรวมตัวของ homologous ดังนั้นเซลล์มะเร็งที่ตายด้วย BRCA1 จะตายลง อยู่รอด อย่างไรก็ตามผู้ป่วยบางรายที่ใช้สารยับยั้ง PARP จะพัฒนาความต้านทานต่อยานี้ – และผู้ป่วยบางรายไม่ตอบสนองตั้งแต่เริ่มแรก เพื่อทำความเข้าใจว่าเหตุใดจึงควรเป็นเช่นนี้ศาสตราจารย์สตีฟแจ็คสันและเพื่อนร่วมงานจึงใช้เทคนิคการแก้ไขยีน CRISPR-Cas 9 ที่ทันสมัยเพื่อตรวจหาเซลล์มะเร็งเต้านมด้วยการกลายพันธุ์ BRCA1 และระบุความต้านทานต่อยีนที่ขับ